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敲除MEF2D基因可抑制肝癌进展

为筛选肝癌靶向药物提供新思路
2020-05-03 01:46:32 来源:yabo88亚博体育8报

  (通讯员熊志翔 特约记者程风敏)重庆大学附属肿瘤医院肿瘤精准医学研究中心主任钱程教授带领团队耗时近5年,通过高通量RNA测序,以及小鼠异种移植模型试验等研究发现,肝癌细胞中干扰MEF2D基因可以调控PD-L1的表达,并影响肝癌免疫逃逸,促进肿瘤浸润性淋巴细胞的抗肿瘤效果,而敲除MEF2D可抑制肝癌的进展。近日,该研究成果在国际学术期刊《胃肠病学》(gastroenterology)上发表。


  钱程表示,肿瘤免疫领域近年来的研究明确了一系列免疫检查点分子在肿瘤免疫逃逸中的作用。例如PD-1/PD-L1作为被T细胞识别的第二信号抑制T细胞活化和增殖,帮助肿瘤细胞躲避免疫监视。为此,科学家们探索了众多免疫治疗策略。“靶向PD-1/PD-L1的免疫疗法在肝癌的治疗中展现了应用前景,但要改善大部分肝癌对该疗法不敏感的现状,还需要对肝癌免疫逃逸机制进行深入研究。”钱程说。

  钱程介绍,前期研究发现,肌细胞增强因子家族成员中的MEF2D参与肿瘤细胞周期、细胞凋亡、上皮—间充质转化等多个环节的调控过程,具有增强肿瘤血管生成进而促进肿瘤进展的作用。MEF2D不仅调控肿瘤细胞自身生物学行为,也影响整个肿瘤微环境的塑造。另外,通过高通量RNA测序结合生物信息学分析还发现,肝癌细胞中MEF2D与PD-L1表达关系密切,也就是MEF2D表达越高,PD-L1表达也越高,T细胞数量越少,导致肿瘤细胞逃逸免疫的监视。

  “综合分析研究现状,提出一个猜想——肝癌细胞中MEF2D可能调控PD-L1的表达,并影响肝癌免疫逃逸。”钱程表示,经过艰苦的探索和多方式研究,该团队得出结论,敲除MEF2D可以通过促进CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫过程抑制肝癌的进展,敲除或敲低MEF2D可显着抑制移植瘤生长并显着延长荷瘤小鼠的存活时间。该项研究成果有望为提高肝癌的免疫或综合治疗效果提供新的理论和实验依据,为筛选肝癌的靶向药物提供新思路。

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